Los parches de nitroglicerina son un fracaso para calmar los sofocos

por Kristen Monaco, redactora senior de MedPage Today 5 de junio de 2023

La nitroglicerina transdérmica continua no condujo a mejoras sostenidas en los sofocos de las mujeres perimenopáusicas y posmenopáusicas, mostró el ensayo aleatorizado FRAN.

Durante 5 semanas, el cambio estimado en cualquier frecuencia de sofocos asociado con el uso diario ininterrumpido de nitroglicerina transdérmica versus placebo fue de -0,9 (IC del 95 %: -2,1 a 0,3) episodios por día (P = 0,10), informó Alison Huang, MD, MAS , de la Universidad de California en San Francisco, y colegas.

Es de destacar que, al observar solo los sofocos de moderados a graves, las mujeres que tomaban nitroglicerina vieron 1,1 menos (IC del 95 %: -2,2 a 0) episodios diarios en comparación con el placebo (P = 0,05), anotaron en JAMA Internal Medicine.

Sin embargo, estos beneficios fueron de corta duración. En la semana 12 del ensayo, no hubo diferencias estadísticamente significativas en la frecuencia de sofocos (-0,1 episodios diarios, IC del 95 %: -1,2 a 0,4) o sofocos de moderados a graves (-0,5 episodios diarios, 95 % IC -1,6 a 0,7) en comparación con placebo.

"Nos intrigó ver que la frecuencia de sofocos de moderados a severos disminuyó sustancialmente en el grupo de nitroglicerina continua en relación con el grupo de placebo en las primeras 4 a 5 semanas, pero lamentamos ver que esta diferencia entre grupos fue ya no es significativo a las 12 semanas", dijo Huang a MedPage Today. "Fue un poco sorprendente que los efectos de este enfoque de tratamiento no fueran consistentes en todos los marcos de tiempo".

"No tenemos una buena explicación de por qué se esperaría que los mayores beneficios de la nitroglicerina transdérmica continua para los sofocos 'desaparecieran' después de unos meses, por ejemplo", añadió. "Y debido a que los posibles beneficios tempranos a las 5 semanas no se mantuvieron a las 12 semanas, no podemos concluir que este enfoque de tratamiento sea efectivo para los sofocos de moderados a severos".

Además, la nitroglicerina transdérmica se asoció con efectos secundarios: el 67,1 % de las mujeres en tratamiento experimentaron dolor de cabeza durante la primera semana en comparación con solo el 5,6 % de las pacientes que recibieron placebo. Sin embargo, el dolor de cabeza disminuyó al final del ensayo, y solo un participante en cada grupo informó dolor de cabeza en la semana 12. Un puñado de pacientes con nitroglicerina también informó dolor en el pecho y anomalías en la presión arterial en reposo.

Al final del ensayo de 12 semanas, no hubo diferencias significativas en la puntuación vasomotora de la calidad de vida de la menopausia o en la puntuación de la escala de interferencia diaria relacionada con los sofocos entre los grupos.

"No tenemos otro ensayo en los trabajos inmediatos que esté probando un tratamiento no hormonal para los sofocos", dijo Huang, "pero personalmente me interesaría ver a otros investigadores explorar enfoques de tratamiento que se centren en los mecanismos de vasodilatación periférica que subyacen a las manifestaciones físicas directas de los sofocos, porque casi todos nuestros enfoques de tratamiento no hormonal existentes están dirigidos a los mecanismos del sistema nervioso central [SNC] que, en primer lugar, creemos que ayudan a desencadenar los sofocos".

"Algunos de estos pueden ser prometedores, pero los tratamientos dirigidos al SNC también corren el riesgo de causar efectos secundarios centrales", añadió.

Actualmente existen en el mercado pocos tratamientos no hormonales para los sofocos, a pesar de que aproximadamente el 80 % de las mujeres menopáusicas los experimentan.

El fezolinetant (Veozah), el primer antagonista del receptor oral de neuroquinina 3 de su clase, obtuvo la aprobación de la FDA para los sofocos de moderados a severos en mayo. La única otra opción de tratamiento no hormonal aprobada es el antidepresivo paroxetina (Brisdelle). Otras terapias para los sofocos incluyen remedios a base de hierbas y medicamentos que se usan de forma no autorizada, como la gabapentina, la clonidina y otros inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.

"Cuando las mujeres tienen sofocos, la sensación de sofoco que experimentan se debe a la dilatación de los vasos sanguíneos debajo de la piel de la cabeza, el cuello y el pecho", explicó Huang. "Estudios anteriores han indicado que este fenómeno está mediado por mecanismos de vasodilatación específicos del óxido nítrico, lo que sugiere que si podemos suprimir o disminuir la vasodilatación relacionada con el óxido nítrico, podemos suprimir las manifestaciones físicas de los sofocos".

Cuando se usa solo durante unas pocas horas a la vez, la nitroglicerina desencadena la vasodilatación relacionada con el óxido nítrico, pero cuando se usa continuamente sin interrupción, los pacientes pueden desarrollar tolerancia a los efectos vasodilatadores tanto de la nitroglicerina como de los propios nitratos endógenos del cuerpo. Esto se llama "tolerancia a los nitratos", dijo Huang.

"Cuando queremos usar la nitroglicerina como vasodilatador, este fenómeno de tolerancia a los nitratos es un problema o un obstáculo", señaló. "Pero si estamos tratando de disminuir la vasodilatación, como la vasodilatación de los sofocos, puede ser de nuestro interés inducir la tolerancia a los nitratos haciendo que los pacientes usen nitroglicerina continuamente; por ejemplo, usando continuamente parches transdérmicos de nitroglicerina que brindan una liberación controlada de nitroglicerina a través de la piel".

Para el estudio doble ciego FRAN (Flushing Reduction Associated with Nitrates), se reclutaron 141 mujeres de 40 a 62 años de edad de un solo centro académico en el área de la Bahía de San Francisco. Todas las participantes se encontraban en una etapa tardía de la transición a la menopausia o posmenopáusica y experimentaban al menos siete sofocos por día.

Setenta pacientes (edad media 55,3, 71,4% blancos) fueron aleatorizados para recibir parches de nitroglicerina transdérmicos diarios autoadministrados que liberaron un tratamiento continuo y sostenido que comenzó con una potencia de parche de 0,2 mg/h y se tituló hasta un máximo de 0,6 mg/h. mientras que 71 pacientes de control (edad media 53,9, 70,4% blancos) usaron parches de placebo.

Los participantes registraron los sofocos durante todo el ensayo utilizando un diario de síntomas de 7 días, donde anotaron la frecuencia y la gravedad de los sofocos. Al inicio del estudio, las mujeres experimentaron un promedio de 11 sofocos por día; 8-9 fueron calificados como moderados a severos.

Kristen Monaco es redactora sénior y se enfoca en noticias de endocrinología, psiquiatría y nefrología. Con sede en la oficina de la ciudad de Nueva York, ha trabajado en la empresa desde 2015.

Divulgaciones

El ensayo fue apoyado por subvenciones del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento.

Huang y los coautores informaron subvenciones del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento y los Institutos Nacionales de Salud y relaciones con SomaLogic y Astellas Pharma.

Fuente principal

JAMA Medicina Interna

Fuente de referencia: Huang AJ, et al "Eficacia de la nitroglicerina transdérmica continua para el tratamiento de los sofocos mediante la inducción de tolerancia cruzada de nitrato en mujeres perimenopáusicas y posmenopáusicas" JAMA Intern Med 2023; DOI: 10.1001/jamainternmed.2023.1977.